Ray Tango ve Gabriel Cash, her ikisi de son derece başarılı olmasına rağmen birbirlerine katlanamayan narkotik dedektifleridir. Tango ve Cash’in kendisine yol açtığı gelir kaybına öfkelenen Suç Lordu Yves Perret, ikisini cinayetle suçlar. Cinayet silahıyla birlikte suç mahallinde yakalanan ikilinin hiçbir mazereti yoktur. Mahkum edilmesine yardım ettikleri çoğu suçluyla birlikte hapse atılan bu ikili, öyle görünüyor ki isimlerini temize çıkarmak ve şeytani Perret’i yakalamak istiyorlarsa birbirlerine güvenmek zorunda kalacaklar.